Două artiste drag și o femeie trans pornesc într-o călătorie prin deșertul australian, într-un autobuz colorat botezat „Priscilla”, pentru a susține un spectacol într-un oraș îndepărtat. Pe drum, cei trei se confruntă cu prejudecăți, situații periculoase și momente neașteptat de comice, iar călătoria le pune la încercare prietenia și felul în care se raportează la ei înșiși și la lumea din jur.